Ousado, crítico e envolvente, o drama da Showtime se passa na década de 50 e tem no centro de sua narrativa os cientistas Virgina Johnson (Lizzy Caplan) e William Masters (Michael Sheen), responsáveis por uma pesquisa pioneira sobre o comportamento sexual humano que não só fez com que eles se tornassem nacionalmente conhecidos, como revolucionou os conceitos e a sexualidade da sociedade da época.
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